2026年9月，环境化学与环境毒理全国重点实验室刘思金课题组高明研究员等在环境污染物损害抗病毒免疫的机制研究方面取得重要进展。相关研究成果以“Perfluorooctane sulfonate targets IRF3 to impair innate antiviral immunity”为题，发表于《Proceedings of the National Academy of Sciences》（DOI: 10.1073/pnas.2536274123）。

病毒感染可引发严重疾病甚至死亡。除遗传因素外，环境因素在影响病毒感染易感性及疾病严重程度方面也发挥重要作用。流行病学和实验研究表明，全氟辛烷磺酸（perfluorooctane sulfonate，PFOS）作为一种典型的全氟和多氟烷基物质（PFAS），其暴露具有免疫毒性，并能够影响先天性和适应性免疫。然而，PFOS如何影响先天抗病毒免疫，以及其暴露是否会增加病毒感染易感性，仍缺乏明确的机制证据。阐明PFOS暴露损害抗病毒免疫的作用机制，对于理解环境因素在病毒感染中的作用及开展相关健康风险评估具有重要意义。

针对这一科学问题，研究团队整合多组学分析、体外与体内实验以及人群关联研究，系统解析PFOS对先天抗病毒免疫的影响及其分子机制。研究首先通过多组学分析发现，PFOS暴露可显著扰动抗病毒免疫相关网络。进一步利用有限蛋白水解-质谱联用（LiP-SMap）技术筛选潜在直接作用靶点，鉴定出先天抗病毒免疫反应关键转录因子干扰素调节因子3（interferon regulatory factor 3，IRF3）为PFOS的重要作用靶点。体外和体内实验进一步证实，PFOS可直接结合IRF3并改变其构象，进而干扰IRF3与TBK1的相互作用，抑制病毒感染过程中IRF3的磷酸化、二聚化及核转位，最终削弱I型干扰素介导的先天抗病毒免疫反应。在人群研究方面，研究团队基于NHANES数据库对1,179名参与者开展关联分析，发现血清PFOS水平与抗风疹病毒和麻疹病毒抗体水平呈负相关。对111名病毒感染患者的临床数据进行分析发现，在呼吸道合胞病毒（RSV）、流感病毒和乙型肝炎病毒（HBV）感染患者中，较高的血清PFOS水平与较高的病毒载量相关。上述研究为认识环境污染物影响病毒感染易感性的生物学机制提供了新的证据，也为PFOS健康风险评估和公共卫生管理提供了科学依据。

 图1：多组学、体内外模型与人群关联研究揭示：PFOS靶向IRF3抑制I型干扰素，促进病毒复制

该论文第一作者为中国科学院生态环境研究中心博士生梁秋菊，中国科学院生态环境研究中心高明研究员、福建农林大学郭桂杰研究员为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（22222611和U24A20771）等项目的支持。

论文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2536274123