PFAS是广泛存在的新型持久性有机污染物，其相关暴露风险和不良健康影响已经引起世界各国的高度关注。PFAS可以在多种环境和生物基质中检测到，并且可以通过不同的外部暴露途径进入人体，并通过血液循环分布和积累在组织、器官和生物体液中。流行病学数据显示，PFAS的浓度与人类多种疾病显著有关，如肾癌、肝癌、卵巢癌等。肺是PFAS富集的靶器官之一，同时肺癌是世界上发病率和死亡率的癌症，但尚无PFAS对肺癌影响机理的研究。

　　本研究通过采集健康志愿者和肺腺癌患者的血液和组织样本，使用岛津公司的高效液相色谱串联质谱（LCMS-8060），靶标测定不同人群中PFAS的浓度水平和分布特征。结果表明，PFOA是人体内富集含量最高的PFAS单体之一，肺腺癌患者体内PFOA污染物含量相较健康志愿者显著上升；肺癌细胞转移、高分期患者的体内PFOA富集量显著高于低分期的肺癌患者。结合肺癌动物模型，发现在环境相关剂量下PFOA暴露能够显著促进肺内转移和胸腔转移，并且呈现剂量依赖性，提示PFOA暴露能够促进肺癌转移。在基于细胞模型的验证实验中，发现经PFOA暴露后，肺腺癌细胞系中的整合素表达下调，这与肺腺癌患者的肿瘤中观察到的表达趋势相似。进一步的临床病例验证结果表明，肺腺癌患者的肿瘤中PFOA的含量水平与整合素蛋白表达具有显著负相关，证实了PFOA与整合素的相互作用对肿瘤的发展起着重要的作用。本研究提出了PFOA促肺癌发展的潜在机制：PFOA主要通过调控肺癌细胞骨架重排，改变肿瘤细胞的力学性质，促进肺癌细胞的迁移、肿瘤干性和免疫逃逸能力上升，从而促进肺癌转移和进展。

　　图1. 健康志愿者和肺腺癌患者体内PFAS的赋存水平和特征

　　图2. 肺腺癌患者体内整合素蛋白的表达与PFOA含量的相关性

　　该工作基于临床现象-动物模型验证-细胞模型研究-分子学机制探究的污染物毒理性质全链条研究范式，首次报道了PFAS可以诱导肺癌发展及转移的毒性效应，进一步加深对PFAS毒理性质的认知，为制定合理的管控政策提供实验基础和理论支持。

　　国家纳米科学中心博士研究生梅婕、解放军总医院第一医学中心胸外科副主任医师江继鹏、中国科学院生态环境研究中心博士研究生李曌、国家纳米科学中心硕士研究生潘越和许克为本文的共同第一作者。中国科学院生态环境研究中心黎娟副研究员、国家纳米科学中心刘颖研究员和陈春英研究员为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院战略性先导科技专项 (B类)、中国医学科学院创新工程和新基石研究员项目等的支持。

　　原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2408575121

　　图3. 全氟辛酸PFOA通过PI3K信号通路调控肿瘤细胞骨架和力学性质，促进肿瘤转移