PFASs因其对人类健康的潜在不良影响而受到广泛的研究关注。有证据表明，肾脏是PFASs的靶器官之一，高浓度PFASs混合暴露可能会对肾脏代谢产生不良影响。尽管许多研究使用血浆或血清来研究 PFASs 暴露与肾脏健康之间的关联，但尿液基质很少受到关注。尿液是肾脏产生的代谢物，能直接指示PFASs的肾负荷程度，尿液代谢小分子有望特征性指向PFASs暴露对肾脏产生的影响。为此，研究人员采集了我国一家大型氟化工厂72名职业工人的配对血液和尿液样本，以及153名当地居民的尿液样本，对其中的23种PFASs进行浓度测定。通过医院体检获取其肾脏生化指标（尿素、肌酐、尿酸）水平，并通过关联模型和代谢组学手段来探究PFASs职业暴露对肾脏造成的不良影响。结果发现，工人体内8种主要PFASs单体的加合浓度占到总浓度的98.9%，有效代表其内暴露水平。工人血液PFASs浓度比尿液高1-4个数量级，但二者之间高度相关（r=0.57-0.93），证明了血尿之间显著的正相关性。在调整性别、年龄、BMI后，包括贝叶斯核机器回归（BKMR）在内的多种关联模型结果显示整体上尿液PFASs水平与肾脏生化指标呈正相关关系，表明肾脏不良效应的发生。此外，我们进行了尿液代谢组学研究，共鉴定出24个具有显著差异的代谢小分子，通过与肾脏生化指标进行相关性分析，从中选择了8个与肾脏相关的潜在生物标志物。通路分析结果表明，其参与到氨基酸代谢、类固醇生物合成、肝肠循环等肾脏相关的生物学通路中。该工作首次证明了尿液代谢组学可以用于表征职业人群PFASs暴露对肾脏产生的不良健康效应，这将为探索肾脏健康提供了新工具和新见解。

　　

　　论文工作得到了国家自然科学基金委重点基金项目的支持。

　　论文链接：https://doi.org/10.1021/acs.est.3c06480